羅氏鮮「Xenical」台灣

羅氏鮮:臨床上唯一證實會排油的減肥藥。羅氏鮮主要成分為Orlistat,這是一種長效型胃腸道脂肪分解酵素抑制劑,羅氏鮮使胃腸道中分解脂肪的酵素失去活性,從而脂肪被排出體外。

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說到肥胖的原因,許多人的第一反應是飲食。隨著生活水平的提高,人們日常飲食中攝入的熱量越來越多。如果不注意運動,人很快就會發福起來。但為了健康而放棄美食,又會讓許多朋友感到得不償失。因此,在臉書里一邊發減肥宣言,一邊曬美食照片,也就可以理解了。

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▲本研究的主要負責人 Fanxin Long 教授(圖片來源:華盛頓大學圣路易斯分校)

但這兩者并非完全不可調和。今日,美國華盛頓大學圣路易斯分校(Washington University in St. Louis)的華人學者 Fanxin Long 教授在《eLife》上在線發文,介紹了一種潛在的減肥新法。他們在小鼠模型里發現,只要控制關鍵基因,吃再多“垃圾食品”也不會胖!

Long 教授團隊的科研方向專注于經典的 Hedgehog 信號通路。這種極為重要的信號通路在身體的多個組織中都有著活性,也會影響脂肪細胞的體積。這個發現讓科學家們開始暢想用 Hedgehog 信號通路來減肥的可能。

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▲Hedgehog 信號通路(Hh)對脂肪細胞造成的潛在影響(圖片來源:《eLife》)

“脂肪堆積主要是由于脂肪細胞體積的增長,”Long 教授說道:“每一個脂肪細胞都會越長越大,從而包容更大的脂肪液滴。我們變胖主要也是由于脂肪細胞變大,而不是變多。”而 Hedgehog 信號通路正能抑制脂肪細胞的變大。

這是否意味著我們能通過激活 Hedgehog 信號通路,從而抑制脂肪細胞體積增加,起到減肥的作用呢?為了驗證這個假設,研究人員們改造出了一批基因能被誘導抑制的特殊實驗小鼠——當飲食中有誘導劑多西環素時,脂肪細胞里的 Hedgehog 信號通路激活會得到抑制;而當飲食中的多西環素消失后,Hedgehog 信號通路就會在脂肪細胞里得到激活。

利用這套系統,研究人員將小鼠們分為兩組,各自喂食了 8 周高脂肪食物。所不同的是,第一組小鼠服用了多西環素來抑制 Hedgehog 信號通路,而沒有服用多西環素的第二組小鼠,脂肪細胞內的 Hedgehog 信號通路能被激活。

和預期一樣,前一組小鼠在 8 周的高脂食物喂食后,體型明顯發福。有趣的是,盡管吃了 8 周“垃圾食品”,第二組小鼠依舊保持苗條,代謝也沒有因為高脂飲食而出現紊亂。

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▲盡管吃了 8 周“垃圾食物”,Hedgehog 信號通路得到激活的小鼠(左)依舊保持了苗條身材(圖片來源:華盛頓大學圣路易斯分校)

“我們做代謝研究時發現,這些 Hedgehog 信號通路被激活的動物不但更瘦,血糖水平也更低,對胰島素也更敏感。”Long 教授說道。

這一研究結果引起了科學家們的極大興趣,并有望在人體中得到應用。不過,Long 教授也指出,由于 Hedgehog 信號通路在生物體中的重要作用,任何靶向這條通路的藥物,都需要一再的安全性測試,確保沒有潛在副作用。要知道,不少癌癥都與這條通路的過度活躍有關,貿然開發新療法,會帶來極大的健康風險。

不過,如果我們能僅僅靶向脂肪細胞內的 Hedgehog 信號通路,或許就能在保持療效的同時,將風險降到最低。“如果我們能開發出策略,小心地靶向脂肪細胞,就有可能通過激活這條通路,有效對抗肥胖。”Long 教授評論道。

“這可能帶來一款治療肥胖癥的全新療法,”Long 教授補充道:“重要的是,我們的實驗里,吃了大量高脂食物的小鼠沒有長胖。在人類中,飲食中攝入過多脂肪正是導致肥胖的通常原因。”

參考資料:

[1] Hedgehog signaling via Gli2 prevents obesity induced by high-fat diet in adult mice

[2] Obesity prevented in mice fed high-fat diet

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